最近開的幾個大腸癌病患不約而同都是第二期,有些病人年輕有些病人年紀大,是否要接受手術後的輔助性化學治療一直是熱門話題,以下整理了2020年版NCCN guideline (美國國家癌症治療指引)和2017年JOP一篇脈絡寫得很清楚文章。
先說結論:
病人開完刀診斷為第二期大腸癌,醫師會根據腫瘤的「MSI檢測」、「腸阻塞/腸穿孔」、「病理危險因子」等建議是否使用輔助性化學治療!當然,病人的意願、年齡、身體狀況、經濟能力、家庭狀況都是是否使用化療的重要參考!
從1999年至2009年有許多針對大腸直腸癌化學治療的人體試驗,那十年可以說是大腸癌治療的黃金年代,由於藥物的進步使得治療成績也進步,大幅度增加病人的壽命。然而這些人體試驗沒有特別單單針對「第二期」大腸癌做研究,但許多研究都有納入第二期的病人,因此需多現在的治療建議是由「次分析」(subgroup analysis)而來,或是經由回溯性研究(retrospective study)的結果。
首先,大腸癌第二期的定義是腫瘤侵犯到大腸壁最外層(T3)、或侵犯到腸壁外的腹膜層甚至是附近器官(T4),這兩個期別都是手術切下腫瘤後由專業的病理科醫師做判讀。而是否要做化療主要是三個決定因素:
臨床危險因子
病理危險因子
MSI測定
臨床危險因子:
有腸阻塞或是腸穿孔的病人統計起來就是有較高的復發率,而且常常都是腹膜內轉移,所以初診斷有阻塞或是穿孔的病人術後會建議做化學治療。
病理危險因子:
-T4分期:第二期大腸癌包括T3, T4病人,但是T4病人的腫瘤已經吃出大腸本身,所以T4期別本身就是高危險因子。而且根據過往研究,T4的病人產生轉移往往是最難治療的「腹膜轉移」,所以T4病人就會建議用化療。
-取下來的淋巴結<12顆:代表可能切除範圍不夠大,若能拿更多淋巴結則更好。
-特殊病理特徵:LVI (lymphovascular invasion), PNI(Perineural invasion), margin
positive (邊緣沒切乾淨)、細胞分化差 (poorly differentiation), high grade tumor budding score
MSI測定:
MSI全名microsatellite instability test,意指細胞本身「修復DNA的蛋白質」因遺傳或是突變而失效,導致本身失去修復功能,使得此病人容易得到某些癌症(如大腸癌、子宮內膜癌等),而在測定MSI時,有問題的稱做是MSI-high (MSI-H), 沒問題稱做是MSS (microsatellite stable)。第二期病人如果是MSI-H可以追蹤觀察不需要做化療,但如果有其他危險因子醫師還是建議要做化療時,單用5-FU是沒有效的,必須加上歐利普(Oxaliplatin)。而若是MSS病人有其他危險因子則會考慮用手術後化療。
其他因子 (臨床沒有一定要驗,處於研究狀態)
-MicroRNAs: 此檢查用來預測MSS病人復發機率
-KRAS 測定:意指腫瘤本身是否有此KRAS基因變異(mutation),比較常用在第四期的大腸癌,可以預測某些標靶治療是否有效。然而針對第二期大腸癌病人,少部分研究也發現KRAS mutation病人會必較容易有細胞分化較差的情況,但不一定會直接影響預後。
-BRAF V600E 測定:和KRAS一樣,主要用在第四期大腸癌病人使用標靶治療的參考檢查。研究顯示有BRAF mutation病人癒後比較差。
-circulating tumor DNA (ctDNA):意指在病人周邊血液(一般抽血)中,有偵測到微小腫瘤細胞的DNA,稱做ctDNA。過去有較小型的研究顯示若病人有ctDNA比較容易產生復發,但現在正在進行大型臨床試驗,我們靜待結果。
以下附上NCCN 2020的治療指引建議:
回到台灣現況,現在第二期的大腸癌若要使用化學治療,健保有給付的
「靜脈注射5-fluorouracil (5-FU)」、「口服Tegafur(Ufur,友復)」,療程為不超過兩年為限,若是想要加上Oxalipatin(歐利普)或是改用Capecitabine (Xeloda, 截瘤達)則需要自費!